囊性纤维化的致病机理

囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）的致病机理主要与 CFTR基因突变 导致的氯离子通道功能异常有关，具体机制如下：

1. 基因突变与CFTR蛋白缺陷

囊性纤维化是由 7号染色体上的CFTR基因突变 引起的常染色体隐性遗传病。该基因编码一种跨膜调节蛋白（CFTR蛋白），负责调控氯离子和水分子的跨膜转运。目前已发现约2000种CFTR基因突变，常见类型包括：

△F508突变（Class II）：导致蛋白折叠异常，无法运输到细胞膜表面，最终被降解。

G551D突变（Class III）：蛋白可到达细胞膜，但通道功能丧失。

其他突变：如R117H（Class IV）降低氯离子电导，G543X（Class I）导致蛋白合成终止。

2. 离子转运失衡与黏液异常

CFTR蛋白功能异常导致：

氯离子外流受阻：细胞无法通过CFTR通道排出氯离子，影响水分子的伴随运输。

钠离子过度吸收：CFTR蛋白对ENaC（上皮钠通道）的抑制作用减弱，钠离子内流增加，进一步导致细胞外液减少。

黏液变黏稠：水分不足使呼吸道、胰腺等外分泌腺的黏液分泌物黏稠度增加，形成栓塞。

3. 多器官功能障碍

呼吸系统：黏稠黏液阻塞气道，引发反复感染、慢性炎症和肺组织纤维化。

消化系统：胰腺导管阻塞导致胰酶分泌不足，引发脂肪泻和营养不良。

生殖系统：黏液堵塞输精管或输卵管，导致不孕。

汗液异常：汗腺中氯化钠重吸收障碍，表现为汗液盐分显著升高。

4. 环境与感染因素

基因突变是根本原因，但环境因素（如空气污染、吸烟）和感染（如铜绿假单胞菌）会加重病情。

总结

囊性纤维化的核心致病机理是 CFTR基因突变→离子转运失衡→黏液黏稠→多器官功能障碍。针对不同突变类型的靶向药物（如Trikafta）可通过修复CFTR蛋白功能缓解症状。