药物代谢的主要器官是肝脏
肝脏的生理结构与功能基础
肝脏具有丰富的肝血[文]窦,血液供应十分充[章]足。大量的药物会随[来]着血液循环进入肝脏[自]。肝血窦中的库普弗[人]细胞(Kupffe[人]r cell)可以吞噬[健]和清除血液中的异物[康],包括药物成分。
同时,肝脏细胞(肝[网]细胞)含有丰富的药[文]物代谢酶系统,这些[章]酶可以对药物进行化[来]学修饰。例如细胞色[自]素 P450 酶系(CYP450[人])是肝脏中最重要的[人]药物代谢酶系之一。[健]它参与了众多药物的[康]氧化、还原、水解等[网]代谢反应。当药物进[文]入肝细胞后,会在这[章]些酶的作用下发生结[来]构变化,使药物的活[自]性、毒性等性质改变[人]。
比如像常用的解热镇[人]痛药对乙酰氨基酚,[健]大部分是在肝脏中通[康]过细胞色素 P450 酶系代谢。其主要代[网]谢途径是先被氧化为[文]具有毒性的中间产物[章] N - 乙酰 - p - 苯醌亚胺(NAPQ[来]I),然后再与谷胱[自]甘肽结合而解毒。
肝脏代谢药物的主要反应类型
氧化反应:这是最常[人]见的药物代谢反应类[人]型。许多药物在肝脏[健]中通过细胞色素 P450 酶系被氧化。例如苯[康]巴比妥的侧链氧化反[网]应,使药物的活性发[文]生改变。这种氧化反[章]应能够使药物分子中[来]加入氧原子或者去除[自]氢原子,改变药物的[人]化学结构,从而影响[人]药物的药理作用。
还原反应:部分药物[健]在肝脏中会发生还原[康]反应。如氯霉素在肝[网]脏中会有少量的硝基[文]被还原为氨基,不过[章]这种还原反应在氯霉[来]素的总体代谢中占比[自]较小。
水解反应:肝脏中的[人]酯酶和酰胺酶可以对[人]药物进行水解。比如[健]阿司匹林(乙酰水杨[康]酸)在肝脏和其他组[网]织中的酯酶作用下,[文]水解为水杨酸和乙酸[章],水杨酸是阿司匹林[来]发挥解热、镇痛、抗[自]炎作用的主要成分,[人]而乙酸则被代谢掉。[人]
结合反应:药物经过[健]氧化、还原或水解等[康]反应后的产物,通常[网]会在肝脏中与一些内[文]源性物质(如葡萄糖[章]醛酸、硫酸、甘氨酸[来]等)发生结合反应。[自]例如,胆红素在肝脏[人]中与葡萄糖醛酸结合[人],形成结合胆红素,[健]从而更易于排出体外[康]。这种结合反应可以[网]使药物的极性增加,[文]更有利于药物从尿液[章]或胆汁中排出。
与其他器官的对比
虽然肾脏也在药物代[来]谢过程中发挥一定作[自]用,主要是通过过滤[人]和排泄药物及其代谢[人]产物,但肾脏本身对[健]药物的化学转化能力[康](代谢)远不如肝脏[网]。肾脏的主要功能是[文]清除血液中的废物和[章]多余的水分,对于药[来]物主要是将已经在肝[自]脏等器官代谢后的产[人]物排出体外。
胃肠道也有一定的药物代谢功能,例如肠道菌群可以对某些药物进行代谢,但这种代谢作用相对肝脏而言是有限的。而且胃肠道对药物的代谢更多是在药物吸收之前进行初步处理,而肝脏是对大量已经吸收进入血液循环的药物进行广泛的代谢处理。